中國(guó)粉體網(wǎng)訊   2025年07月14日，為指導(dǎo)檢查員開展GMP符合性檢查中制藥用水現(xiàn)場(chǎng)檢查，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心組織起草了《制藥用水檢查指南（征求意見稿）》，征求意見截止2025年8月15日。

根據(jù)征求意見稿，制藥用水制備、分配系統(tǒng)的穩(wěn)定性直接或間接地影響藥品質(zhì)量，屬于風(fēng)險(xiǎn)較高的公用系統(tǒng)，并作為污染控制策略的一部分，是GMP管理的重要組成部分。

指南詳細(xì)描述了制藥用水風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、飲用水、純化水、注射用水和純蒸汽的制備和分配系統(tǒng)的工藝要點(diǎn)和檢查要點(diǎn)，對(duì)各系統(tǒng)的檢查要點(diǎn)方面，詳細(xì)涵蓋了確認(rèn)與驗(yàn)證、日常運(yùn)行與維護(hù)保養(yǎng)、水質(zhì)監(jiān)測(cè)、質(zhì)量回顧和驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)/再驗(yàn)證等。

重點(diǎn)內(nèi)容：

1、是否定期監(jiān)測(cè)飲用水水質(zhì)符合國(guó)家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)要求�？擅考径劝凑宅F(xiàn)行中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》常規(guī)指標(biāo)項(xiàng)目進(jìn)行一次檢驗(yàn)。

2、是否保存定期監(jiān)測(cè)結(jié)果、趨勢(shì)分析和所采取措施的記錄。是否對(duì)飲用水監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以發(fā)現(xiàn)其趨勢(shì)和變化情況。

3、飲用水的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性，一般位于飲用水儲(chǔ)罐出口，或市政用水進(jìn)入純化水制備系統(tǒng)前最后用水點(diǎn)。

4、純化水運(yùn)行確認(rèn)檢查包括（1）是否進(jìn)行儲(chǔ)罐噴淋球噴淋效果的確認(rèn)，如儲(chǔ)罐噴淋球是否能覆蓋儲(chǔ)罐內(nèi)全部位置；（2）檢查是否對(duì)水質(zhì)監(jiān)測(cè)不合格時(shí)的聯(lián)鎖控制功能進(jìn)行確認(rèn)，例如在線監(jiān)測(cè)不合格時(shí)的聯(lián)鎖排放功能等。

5、為確保系統(tǒng)可靠、穩(wěn)健及性能良好，純化水性能確認(rèn)宜采用三階段方式，第一階段應(yīng)持續(xù)至少2周，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)系統(tǒng)性能，總送、總回及全部使用點(diǎn)每天進(jìn)行全項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。第二階段應(yīng)持續(xù)至少2周的進(jìn)一步監(jiān)測(cè)，總送、總回及全部使用點(diǎn)每天進(jìn)行全項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。第三階段應(yīng)在第二階段完成后，確保第一階段、第二階段和第三階段時(shí)長(zhǎng)至少12個(gè)月，涵蓋不同季節(jié)的運(yùn)轉(zhuǎn)。取樣和檢測(cè)頻率可降至前兩個(gè)階段確定的日常水平。

6、對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)后，企業(yè)可采用年度回顧等方式確保水系統(tǒng)維持驗(yàn)證狀態(tài)。檢查企業(yè)是否針對(duì)以下情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以確定是否開展再驗(yàn)證以及再驗(yàn)證的程度。

依據(jù)《制藥用水檢查指南》，B證企業(yè)對(duì)C證企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)時(shí)，重點(diǎn)審計(jì)水系統(tǒng)哪方面？即現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容有哪些？

1. 系統(tǒng)驗(yàn)證狀態(tài)

①確認(rèn)與再驗(yàn)證：

檢查純化水/注射用水系統(tǒng)的DQ/IQ/OQ/PQ文件，重點(diǎn)關(guān)注性能確認(rèn)（PQ）三階段數(shù)據(jù)完整性（至少12個(gè)月涵蓋季節(jié)性變化）。

確認(rèn)再驗(yàn)證觸發(fā)條件（如設(shè)計(jì)變更、重大偏差、停機(jī)重啟）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及執(zhí)行情況。

②非蒸餾法制備注射用水：

額外審核等同性驗(yàn)證數(shù)據(jù)（微生物/內(nèi)毒素對(duì)比蒸餾法）、膜完整性監(jiān)控（電導(dǎo)率/壓差）、組合消毒策略（化學(xué)+熱力學(xué)）及殘留控制。

2. 運(yùn)行與維護(hù)

①微生物控制：

核查消毒程序（巴氏消毒/純蒸汽）的頻次、參數(shù)（溫度/時(shí)間）及驗(yàn)證報(bào)告；檢查生物膜預(yù)防措施（流速＞1m/s）、紅銹防治記錄（材質(zhì)316L、鈍化周期）。

②關(guān)鍵部件管理：

儲(chǔ)罐呼吸器完整性測(cè)試（定期更換）、換熱器設(shè)計(jì)（雙管板防污染）、疏水閥功能確認(rèn)。

純蒸汽系統(tǒng)需額外檢查冷凝水排放設(shè)計(jì)（坡度≥1%）、干燥度/不凝氣體監(jiān)測(cè)。

③預(yù)防性維護(hù)：

審核反滲透膜清洗/更換記錄、活性炭過濾器反洗周期、儀表校準(zhǔn)狀態(tài)（在線TOC/電導(dǎo)率儀）。

3. 水質(zhì)監(jiān)測(cè)與數(shù)據(jù)可靠性

①取樣計(jì)劃：

確認(rèn)取樣點(diǎn)覆蓋總送/總回/最差條件點(diǎn)（基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估），注射用水每日至少1個(gè)使用點(diǎn)全項(xiàng)檢測(cè)。

核查取樣方法（防倒吸設(shè)計(jì)）、樣品儲(chǔ)存時(shí)限驗(yàn)證。

②趨勢(shì)分析：

檢查警戒限/糾偏限制定依據(jù)（歷史數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)）、超標(biāo)調(diào)查的及時(shí)性及CAPA有效性。

微生物鑒定記錄（識(shí)別不可接受微生物）及快速檢測(cè)方法驗(yàn)證（若適用）。

③數(shù)據(jù)完整性：

在線監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤、備份策略及權(quán)限管理，核對(duì)電子記錄與紙質(zhì)記錄一致性。

4. 污染與交叉污染控制

①系統(tǒng)隔離措施：

高致敏性/生物制品生產(chǎn)線是否獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)，有菌區(qū)管路隔離設(shè)計(jì)。

②原水管理：

飲用水源（市政/自處理）的季度全項(xiàng)檢測(cè)報(bào)告，預(yù)處理效果監(jiān)控（余氯/硬度）。

5、總結(jié)：

審計(jì)需聚焦系統(tǒng)驗(yàn)證持續(xù)性、微生物控制有效性、關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)控可靠性三大維度，結(jié)合文件審查（SOP/驗(yàn)證報(bào)告/維護(hù)記錄）與現(xiàn)場(chǎng)核查（死角盲管、儀表狀態(tài)、操作合規(guī)性），確保水質(zhì)持續(xù)符合藥典要求，降低藥品污染風(fēng)險(xiǎn)。

參考來(lái)源：

GMP資料共享群、國(guó)家藥監(jiān)局審核查驗(yàn)中心 、中國(guó)醫(yī)藥報(bào)、蒲公英Biopharma等

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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