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背景：埃博拉病毒（EBOV）主要攻擊骨髓細胞。但是在其致命感染下，有大量的T細胞死亡。我們之前已經(jīng)證明是外泌體中的EBOV VP40導(dǎo)致了受體免疫細胞的死亡。

方法：通過VP40產(chǎn)生的克隆，我們分析了供體細胞循環(huán)、細胞外囊泡的生物發(fā)生過程和受體免疫細胞的死亡。通過激酶和染色質(zhì)免疫沉淀實驗，我們檢查了細胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄和VP40的核定位。通過質(zhì)譜、細胞因子和蛋白質(zhì)免疫印跡實驗，我們分析了細胞外囊泡的內(nèi)含物。野生型埃博拉病毒感染實驗在生物安全P4實驗室平臺進行。

結(jié)果：VP40細胞外囊泡誘導(dǎo)了受體T細胞和單核細胞的凋亡。細胞周期蛋白D1上調(diào)，導(dǎo)致VP40克隆加速產(chǎn)生，核心的VP40結(jié)合到細胞周期蛋白D1的啟動子上。細胞循環(huán)被加快，與細胞外囊泡的生物發(fā)生過程有關(guān)，最終產(chǎn)生了數(shù)量更少、但粒徑更大的細胞外囊泡。VP40的細胞外囊泡內(nèi)含物富含結(jié)合核糖核酸的蛋白和細胞因子（白細胞介素-15、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和干擾素-γ）。最終，感染埃博拉病毒的細胞和細胞外囊泡中包含VP40、核蛋白質(zhì)和糖蛋白。

結(jié)論：VP40上調(diào)了細胞周期蛋白D1的表達水平，導(dǎo)致異常的細胞周期和細胞外囊泡的生物發(fā)生過程。被埃博拉病毒感染的細胞所產(chǎn)生的細胞外囊泡中包含的細胞因子和埃博拉病毒蛋白引起了免疫細胞的大量死亡。